我們啟動(dòng)了一項(xiàng)前瞻性人體試驗(yàn)，以研究補(bǔ)充硒在增強(qiáng)TFH功能和提高免疫接種體液免疫方面的益處。共招募了60名健康的年輕人（年齡中位數(shù)23歲，范圍19-42歲），并隨機(jī)分為補(bǔ)硒組（200μg/d） 和對(duì)照組（NCT04188483）。

在開始補(bǔ)充硒30天后，兩組均接受了三價(jià)季節(jié)性流感疫苗接種。收集外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）以分析免疫表型和保護(hù)性抗體滴度。雖然對(duì)照組的水平保持穩(wěn)定，但補(bǔ)充硒使血漿總硒水平增加了約1.7倍，同時(shí)CD4+T細(xì)胞中GPX4表達(dá)上調(diào)（圖7a，b）。

為了評(píng)估補(bǔ)硒如何調(diào)節(jié)TFH功能，我們測量了循環(huán)TFH細(xì)胞（cTFH、CXCR5+CCR7lowPD-1high或CXCR5+ICOShighPD-1high）。補(bǔ)充硒1個(gè)月后，與對(duì)照組相比，補(bǔ)充組的cTFH細(xì)胞背景輕度增加（圖7c）。接種疫苗后，兩組在第7天都誘導(dǎo)了最近生成的cTFH細(xì)胞的強(qiáng)勁擴(kuò)增，在第30天恢復(fù)到基線水平（圖7c）。

與對(duì)照組相比，補(bǔ)充組在第7天的cTFH細(xì)胞的活性生成尤其增強(qiáng)（圖7c）。非TFH效應(yīng)子TH1、TH2和TH17細(xì)胞以及CXCR5?兩組之間的ICOShighPD-1high細(xì)胞保持可比性（圖7d）。此外，通過補(bǔ)充硒，Treg細(xì)胞和TFR細(xì)胞也基本保持不變，除了硒組在第0天（開始補(bǔ)充硒后30天）的Treg頻率略有增加（圖7d）。

補(bǔ)充硒沒有改變TFH細(xì)胞中IL-21的產(chǎn)生，以及非TFH細(xì)胞的IFNγ、IL-4和IL-17A的產(chǎn)生。為了分析疫苗誘導(dǎo)的體液免疫，我們通過血凝抑制（HI）測定了保護(hù)性抗體滴度，并分析了接種前低滴度個(gè)體的滴度增加情況（HI滴度）≤ 40）。盡管年輕和中年健康成年人對(duì)季節(jié)性流感疫苗接種表現(xiàn)出強(qiáng)烈的反應(yīng)，血清轉(zhuǎn)化率為60%-90%，但補(bǔ)充硒進(jìn)一步提高了H1N1和B株的HI滴度（圖7e）。

這一結(jié)果提供了補(bǔ)充硒可以增強(qiáng)TFH功能以增強(qiáng)體液免疫的概念證明。該應(yīng)用需要在疫苗接種不良的隊(duì)列中如老年人或免疫功能低下人群進(jìn)行測試在未來的反應(yīng)。